Ученые из Сеченовского Университета предложили новую систему доставки лекарств, способную воздействовать на опухолевые клетки, не чувствительные к стандартной химиотерапии при саркоме Юинга. Разработка описана в статье, опубликованной в журнале Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine.
Саркома Юинга — это агрессивная злокачественная опухоль с высоким риском рецидива, которая чаще всего развивается у детей и подростков. Одной из главных проблем ее лечения является формирование лекарственной устойчивости.
Для преодоления этого препятствия ученые предложили использовать микрочастицы на основе лактоферрина — природного белка, который обладает высокой биосовместимостью и способностью взаимодействовать с опухолевыми клетками. Лактоферрин исследователи объединили с хондроитинсульфатом, что позволило создать стабильную систему доставки, в которую загрузили ингибитор карбоангидразы II — экспериментальное противоопухолевое соединение OX72. Такая комбинация обеспечила защиту препарата и его направленное высвобождение в опухолевой ткани.
Эксперименты на клеточных культурах показали, что микрочастицы обеспечивают контролируемое, в т.ч. pH-зависимое высвобождение препарата в течение суток и усиливают его цитотоксический эффект. Система оказалась эффективной как для стандартных клеточных линий саркомы Юинга, так и для клеток, устойчивых к доксорубицину — одному из основных препаратов химиотерапии.
Комбинированное действие микрочастиц и OX72 запускает в опухолевых клетках ферроптоз — форму программируемой клеточной гибели, связанную с нарушением обмена железа и развитием окислительного стресса. В отличие от апоптоза, он сохраняется даже в опухолях с выраженной лекарственной резистентностью. Это создает основу для разработки новых подходов к терапии форм заболевания, не отвечающих на стандартную химиотерапию.
