Исследователи из МГУ и МФТИ синтезировали и протестировали соединение, которое может эффективно восстанавливать двигательную активность при болезни Паркинсона. Результаты исследования описаны в статье, опубликованной в журнале Biochimie.
Из-за гибели нервных клеток болезнь Паркинсона лишает человека способности двигаться. Эффективного лечения, способного остановить этот процесс, не существует, но авторы новой работы нашли способ значительно замедлить его.
Одна из главных причин развития заболевания — нарушение естественного механизма аутофагии («внутриклеточной уборки»), с помощью которого клетка избавляется от поврежденных компонентов: дефектных митохондрий и токсичных белков, убивающих нейроны.
За основу ученые взяли синтетическое соединение серратин (AN2) — аналог природного вещества уролитина А, которое известно способностью запускать аутофагию. На его базе была синтезирована библиотека из 27 новых молекул, лидером среди которых стала молекула ОРА471. В ходе экспериментов на клеточных линиях нейробластомы человека она показала намного более высокую активность по запуску аутофагии и митофагии по сравнению с исходным серратином, а также более низкую токсичность.
Ученые выяснили, что ОРА471 воздействует на митохондрии, мягко разобщая процессы окисления и выработки энергии, что запускает сигнальный путь AMPK/ULK1 — один из главных регуляторов аутофагии.
Безопасность нового соединения подтвердили тесты на трех биологических моделях. Авторам работы удалось показать, что новое соединение ОРА471 малотоксично, и имеет большой потенциал для дальнейшей разработки терапии нейродегенеративных заболеваний, а также для борьбы с возрастными нарушениями — например, саркопенией (потерей мышечной массы), при которой клетки накапливают поврежденные митохондрии.
