Исследователи СПбПУ разработали новую лекарственную форму с инкапсулированными противоопухолевыми соединениями, которые используют для пероральной терапии меланомы. Результаты исследования описаны в статье, опубликованной в международном журнале International Journal of Biological Macromolecules.
Меланома — один из самых агрессивных видов рака с серьезной метастатической активностью, которая приводит к высокой смертности пациентов. Стандартные протоколы химиотерапии обычно используют цитостатические и цитотоксические препараты, которые уничтожают раковые клетки, но побочным эффектом является разрушение и здоровых клеток. Новым современным методом является таргетная терапия, уничтожающая только клетки опухоли. Уже одобрено более 150 целевых соединений для таргетной терапии различных видов рака.
Сегодня изучается эффективность использования в терапии меланомы таргетных низкомолекулярных препаратов, таких как ингибиторы PARP. Они очень эффективны, но их применение ограничено особенностью фармакокинетики. Главная проблема существующих ингибиторов PARP — в их низкой биодоступности при пероральном приеме. Кислая среда, ферменты и другие биологические барьеры ЖКТ разрушают лекарство, что требует применения высоких доз и снижает эффективность терапии.
Авторы новой работы сосредоточились на создании для ингибиторов PARP эффективной лекарственной формы, которая бы позволяла соединениям сохранять целостность в ЖКТ. Они синтезировали наноносители на основе биосовместимых и биодеградируемых полимеров — желатина (GNPs) и хитозана (ChNPs). В эти наночастицы был заключен синтезированный учеными ингибитор PARP.
В экспериментах на мышах с моделью солидной меланомы пероральный прием соединения с использованием новых лекарственных форм привел к подавлению роста опухоли до 95% по сравнению с контрольной группой. В модели метастатической меланомы с поражением легких наноформы препарата показали подавление образования метастазов на 82%.
Используя методы биовизуализации, ученые подтвердили, что наночастицы после перорального приема эффективно накапливаются и длительно задерживаются в органах ЖКТ — то есть могут успешно преодолевать барьеры и доставлять препарат к цели. Серьезных побочных эффектов от применения новых лекарственных форм исследования не выявили.
Авторы отмечают, что этот подход позволяет эффективно бороться не только с первичной опухолью, но и с метастазами, а также открывает новые перспективы для создания эффективных и безопасных пероральных препаратов для таргетной терапии онкозаболеваний.
