Исследователи Института цитологии РАН выявили новый защитный механизм раковых клеток к медикаментозному лечению. Результаты исследования, которые в будущем могут использоваться для совершенствования методов борьбы с онкозаболеваниями, описаны в статье, опубликованной в научном журнале Cancer Immunology, Immunotherapy.
Рак способен поразить любой орган и распространиться по всему организму: его клетки могут покидать место своего возникновения и по кровеносной или лимфатической системе проникать в другие здоровые части организма, вызывая новые очаги — метастазы. При этом методов полного удаления опухоли с гарантией исключения рецидивов сегодня не существует, а такие способы лечения онкозаболеваний, как химиотерапия, являются токсичными.
Одна из причин несовершенства медикаментозного подхода связана с тем, что до конца не понятны многие аспекты функционирования опухоли и ее микроокружения. Например, на раковые ткани влияют попадающие к ним макрофаги. В здоровых тканях эти клетки обеспечивают защитное функционирование иммунитета, но при ассоциации с опухолью они, концентрируясь в ней, наоборот подавляют антираковый иммунитет, способствуя метастазированию.
Авторы работы решили выяснить, как именно макрофаги участвуют в защите опухоли, какие белки из опухолевого окружения могут быть связаны с этим процессом. В ходе эксперимента ученые изучали действие соединения CL-43 на преодоление устойчивости опухолевых клеток к противоопухолевым препаратам на иммунодефицитных мышах. Оказалось, что у мышей, которых не лечили, или у тех, которые получали терапию с противоопухолевым препаратом (этопозидом), макрофаги в опухолях находились в тех областях, где у опухолевых клеток был повышенный уровень активатора белков теплового шока HSF1.
Ранее было показано, что CL-43 подавляет активацию HSF1 в опухолевых клетках и делает их менее резистентными к действию противоопухолевых препаратов. Исследователи решили установить механизм, который связывает макрофаги и HSF-1. Для этого к опухолевым клеткам добавили макрофаги. Даже небольшое их количество вызвало бурный рост числа молекул белка HSF-1 в опухолевых клетках, что, в свою очередь, привело к тому, что клетки были нечувствительны к действию лекарств, но применение CL-43 в сочетанной терапии с противоопухолевым препаратом помогло преодолеть вновь приобретенную устойчивость.
Полученные результаты позволяют уточнить представление ученых о функционировании опухолей, а в перспективе помогут улучшить тактики лечения рака.
