Ученые из Университета Пердью (США) разработали терапию, которая атакует опухоли, заставляя раковые клетки поглощать фрагмент РНК, естественным образом блокирующий деление клеток. Результаты исследования описаны в статье, опубликованной в журнале Oncogene.
Новый метод сочетает систему доставки, нацеленную на раковые клетки, и специально модифицированную версию микроРНК-34а — молекулы, которая действует как тормоза автомобиля, замедляя или останавливая деление клеток. Введение этого фрагмента РНК мышам с опухолью привело к тому, что микроРНК-34а замедлила или обратила вспять рост опухоли, а также сильно подавляла активность генов (MET, CD44 и AXL) которые вызывают рак и устойчивость к другим методам его лечения.
МикроРНК-34а — это короткая двойная цепь рибонуклеиновой кислоты, цепочка рибонуклеиновых кислот, прикрепленная по длине сахарофосфатной цепи. Две нити микроРНК неравномерно скреплены вместе, причем одна направляет белковый комплекс к рабочему месту в клетке, а другая нить разрушается. В здоровых клетках много микроРНК-34а, но в раковых клетках ее количество резко снижается.
Природная РНК быстро разрушается, поэтому, чтобы повысить долговечность терапии, ученые стабилизировали микроРНК-34а, добавив несколько небольших кластеров атомов по длине цепи. Так она сохраняется в организме в течение как минимум 120 часов, а, кроме того, остается невидимой для иммунной системы, которая обычно атакует двухцепочечную РНК, введенную в организм.
Для того чтобы модифицированный фрагмент гарантированно попадал именно в раковые клетки, авторы работы присоединили его к молекуле фолата — витаминного соединения на основе фолиевой кислоты. На поверхности всех клеток тела есть рецепторы, которые связываются с фолатом и втягивают витамин в клетку, но у клеток рака их гораздо больше.
Новая терапия может быть эффективной сама по себе, а также в сочетании с существующими препаратами, в том числе против рака, у которого возникла лекарственная устойчивость.
