Ученые из Технического университета Мюнхена (Германия) изучили механизмы действия антибиотика метронидазола, который является основой стандартной терапии Helicobacter pylori, и обнаружили, что они потенциально могут способствовать снижению риска развития рака желудка. Результаты исследования описаны в статье, опубликованной в журнале Nature Microbiology.
Бактерия H. Pylori, которой заражено около 43% населения планеты, может вызывать хроническое воспаление слизистой оболочки желудка, приводить к язве и считается ключевым фактором риска развития рака желудка. Стандартная терапия основана на применении метронидазола, но H. pylori становится все более устойчивой к этому антибиотику, поэтому требуются все более высокие дозы и комбинации с другими препаратами.
Уже известно, что метронидазол вызывает у бактерий т.н. «окислительный стресс» — химические реакции, которые повреждают клеточные компоненты. Авторы новой работы подробно изучили механизмы действия антибиотика и обнаружили, что, кроме этого, он воздействует на два основных защитных белка H. pylori: фермент, который отвечает за детоксикацию вредных активных форм кислорода, и белок, восстанавливающий поврежденные белки.
Исследователи разработали химически модифицированные варианты метронидазола, известные как эфирные производные. Это позволяет препарату более эффективно связываться с белками-мишенями: ученые наблюдали повышение эффективности в 60 раз по сравнению со стандартными штаммами H. pylori и высокую активность в отношении уже устойчивых штаммов. В результате бактерия становится менее устойчивой к окислительному стрессу и даже погибает.
В ходе экспериментов на мышах ученые смогли полностью избавиться от инфекции, вызванной H. pylori, с помощью нового соединения, причем в очень низкой дозировке. Более того, микробиом кишечника мышей пострадал меньше, чем при использовании стандартной терапии. Авторы работы убеждены, что разработали многообещающий потенциальный препарат для снижения риска развития рака желудка. Безусловно, результаты еще предстоит подтвердить в ходе клинических испытаний на людях, но в случае успеха это станет прорывом в медицине».
