Ученые из Красноярского государственного медицинского университета и Федерального исследовательского центра Красноярского научного центра СО РАН выяснили, что один из самых распространенных химиотерапевтических препаратов (дакарбазин) может переводить клетки меланомы в покоящееся состояние, в котором они невосприимчивы к лечению, а «проснувшись» могут дать начало новой опухоли. Результаты работы описаны в статье, опубликованной в журнале Cancer Medicine.
Меланома — самый распространенный вид рака кожи, опаснен тем, что обычно обнаруживается на поздних стадиях, когда уже начались метастазы. Также у нее множество подтипов (фенотипов), у которых могут быть специфические генетические поломки, из-за которых клетки быстрее размножаются, дают метастазы, и оказываются невосприимчивыми к лекарствам. Наконец, опухоль способна переходить в состояние покоя, когда ее клетки не синтезируют различные молекулы, в т.ч. ДНК. Многие терапевтические подходы направлены как раз на то, чтобы нарушить эти важные этапы, делая клетку нежизнеспособной и заставляя самоуничтожиться.
Авторы новой работы показали, что препарат дакарбазин может сделать часть клеток опухоли устойчивыми к лечению. Принцип действия этого лекарства заключается в том, что он связывается с ДНК активной клетки и не дает ей поделиться, в результате чего специальные белки запускают ее гибель. Но оказалось, что так происходит не всегда.
Исследователи обрабатывали культуры меланомы дакарбазином и затем изучали активность ее генов. Они обнаружили, что количество делящихся клеток снизилось примерно в 9 раз: у них работали гены, отвечающие за переход в состояние покоя, которое может быть результатом условно необратимого клеточного старения или же «затаивания». Однако однозначных признаков того, что клетки именно постарели, не было, т.е. высока вероятность, что они могут вернуться к активности.
Препарат повлиял на активность многих важных для жизни клеток генов. В дальнейшем ученые планируют проверить метастатический потенциал покоящихся клеток, и, если он окажется достаточно высоким, попробовать уничтожить их или перевести в более уязвимое для противораковых лекарств состояние.
