Ученые из Западного резервного университета Кейза (США) с помощью виртуального скрининга обнаружили два новых соединения, которые могут помочь в лечении пигментного ретинита — наследственного заболевания глаз, которое приводит к слепоте. Результаты исследования описаны в статье, опубликованной в журнале PLOS Biology.
При пигментном ретините белок сетчатки родопсин часто неправильно сворачивается из-за генетических мутаций, что приводит к отмиранию клеток сетчатки и прогрессирующей слепоте. Для лечения срочно требуются небольшие молекулы для коррекции сворачивания родопсина. Сегодня есть экспериментальные методы лечения, которые включают ретиноидные соединения (например, синтетические производные витамина А), чувствительные к свету и порой токсичные.
Авторы нового исследования использовали виртуальный скрининг для поиска новых лекарственных молекул, которые связываются и стабилизируют структуру родопсина, улучшая его сворачивание и перемещение по клетке. Были выявлены два неретиноидных соединения, отвечающих этим критериям и способных преодолевать гематоэнцефалический и гемато-ретинальный барьеры.
Ученые протестировали эти соединения в лаборатории и показали, что они улучшают экспрессию родопсина на поверхности клеток в 36 из 123 генетических подтипов пигментного ретинита, включая самый распространенный. Кроме того, они защищали от дегенерации сетчатки у мышей с пигментным ретинитом. Лечение любым из этих соединений улучшило общее состояние и функционирование сетчатки у мышей и продлило выживание их фоторецепторов.
Исследование выявило небольшие молекулы фармакошаперонов, которые подавляют патогенные эффекты различных мутантов родопсина in vitro и замедляют гибель фоторецепторных клеток у мышей. Полученные соединения могут стать новым терапевтическим средством для предотвращения потери зрения. При этом ученые отмечают, что необходимы дополнительные исследования этих или родственных соединений, прежде чем тестировать их на людях.