17.01.2025

Новый метод может помочь в лечении наследственной слепоты

Новый метод может помочь в лечении наследственной слепоты

Ученые из Западного резервного университета Кейза (США) с помощью виртуального скрининга обнаружили два новых соединения, которые могут помочь в лечении пигментного ретинита — наследственного заболевания глаз, которое приводит к слепоте. Результаты исследования описаны в статье, опубликованной в журнале PLOS Biology

При пигментном ретините белок сетчатки родопсин часто неправильно сворачивается из-за генетических мутаций, что приводит к отмиранию клеток сетчатки и прогрессирующей слепоте. Для лечения срочно требуются небольшие молекулы для коррекции сворачивания родопсина. Сегодня есть экспериментальные методы лечения, которые включают ретиноидные соединения (например, синтетические производные витамина А), чувствительные к свету и порой токсичные.

Авторы нового исследования использовали виртуальный скрининг для поиска новых лекарственных молекул, которые связываются и стабилизируют структуру родопсина, улучшая его сворачивание и перемещение по клетке. Были выявлены два неретиноидных соединения, отвечающих этим критериям и способных преодолевать гематоэнцефалический и гемато-ретинальный барьеры.

Ученые протестировали эти соединения в лаборатории и показали, что они улучшают экспрессию родопсина на поверхности клеток в 36 из 123 генетических подтипов пигментного ретинита, включая самый распространенный. Кроме того, они защищали от дегенерации сетчатки у мышей с пигментным ретинитом. Лечение любым из этих соединений улучшило общее состояние и функционирование сетчатки у мышей и продлило выживание их фоторецепторов.

Исследование выявило небольшие молекулы фармакошаперонов, которые подавляют патогенные эффекты различных мутантов родопсина in vitro и замедляют гибель фоторецепторных клеток у мышей. Полученные соединения могут стать новым терапевтическим средством для предотвращения потери зрения. При этом ученые отмечают, что необходимы дополнительные исследования этих или родственных соединений, прежде чем тестировать их на людях.



СМОТРИТЕ ТАКЖЕ