Ученые из Тольяттинского государственного университета, Санкт-Петербургского государственного университета и Флорентийского университета (Италия) открыли новый проапоптотический агент — вещество, способное подавлять рост злокачественных опухолей. Результаты исследования описаны в статье, опубликованной в European Journal of Medicinal Chemistry (Q1).
Ранее в результате совместных исследований ученые обнаружили новые химические соединения — сульфаниламиды, способные подавлять активность карбоангидразы (класса ферментов, которые отвечают за регуляцию различных физиологических процессов, обеспечивая постоянство внутренней среды клетки по уровню СО2 и по pH). Один из механизмов выживания раковых клеток — повышенная экспрессия карбоангидразы. Попадая в неблагоприятную среду, такие клетки начинают усиленно синтезировать на поверхности карбоангидразу, которая закисляет все вокруг, убивая здоровые клетки и создавая условия для роста опухоли.
Продолжая работу по поиску новых ингибиторов карбоангидразы, ученые получили неожиданный результат. Они попробовали новый класс ингибиторов, которые должны иметь другой механизм инактивации карбоангидразы, и выяснили, что одно из соединений обладает активностью, которая не коррелирует с активностью карбоангидразы. Так был обнаружен новый проапоптотический агент.
Апоптоз — это один из самых консервативных механизмов клеточной гибели, который необходим для поддержания клеточного гомеостаза. У нормальной клетки он запускается в случае каких-либо повреждений, а раковая в этом случае стремится апоптоз подавить, поскольку за счет неправильных мутаций она, наоборот, приобретает некоторую устойчивость к этому процессу. С этой точки зрения индукторы апоптоза — химические вещества, которые способны воздействовать в том числе на опухолевые клетки — тоже представляют интерес для использования в противоопухолевых, в т.ч. таргетных препаратах.
Проведенные тесты подтвердили, что под действием нового соединения раковые клетки входят в глубокий апоптоз. Исследования также позволили специалистам предположить, что полученное вещество способно проникать в ДНК. Это дает сбой в делении, и клетке приходится уходить в апоптоз, даже если у нее есть алгоритмы его обхода.
