Ученые из РАН и Национального медицинского исследовательского радиологического центра совместно с коллегами из Университета Хайфы (Израиль) установили, что энхансерная РНК — короткая последовательность, регулирующая активность гена STAT3, — играет ключевую роль в формировании устойчивости самой агрессивной опухоли мозга (глиобластомы) к химиотерапевтическому препарату темозоломиду. Открытие, которое поможет в разработке новых методов онкотерапии, описано в статье, опубликованной в журнале Gene.
Глиобластома — самая распространенная и опасная опухоль мозга, для которой характерны быстрый рост и устойчивость к терапии. Даже при сочетании хирургического удаления, лучевой терапии и химиотерапии пятилетняя выживаемость пациентов составляет не более 3-4%. Это объясняется тем, что раковые клетки сопротивляются действию препаратов. Так, известно, что в формировании лекарственной устойчивости опухолей участвует белок STAT3. Теоретически, если заблокировать его выработку, появится шанс побороть устойчивость раковых клеток, но это может нарушить работу иммунной системы (STAT3 также задействован в ее работе).
Авторы новой работы предложили более безопасный подход — воздействовать на регуляторную (энхансерную) РНК, которая контролирует уровень белка STAT3. Исследовав РНК TMZR1-eRNA — короткую последовательность, которая считывается поблизости от гена STAT3 и регулирует с него синтез одноименного белка, они установили, что ее подавление снижает уровень белка STAT3 и повышает чувствительность опухоли к темозоломиду — популярному препарату для химиотерапии. Такой подход имеет важное преимущество: поскольку TMZR1-eRNA, в отличие от белка STAT3, почти не выявляется в здоровых тканях, подавление этой молекулы не вызовет побочных эффектов.
Авторы отмечают, что это принципиально новая стратегия борьбы с устойчивостью глиобластомы к терапии. В отличие от прямого подавления STAT3, воздействие на энхансерную РНК высокоспецифично, благодаря чему препараты, нацеленные на нее, потенциально будут иметь меньше побочных эффектов. Полученные данные могут помочь в разработке препаратов для лечения глиобластомы.
