Ученые из Университета Лобачевского и Гентского университета (Бельгия) предложили повысить эффективность темозоломида — препарата для химиотерапии агрессивного типа опухолей головного мозга (глиобластом), активировав в новообразовании несколько путей клеточной гибели. Результаты исследования описаны в статье, опубликованной в Trends in Cancer.
Глиобластома — это опухоль, которая поражает клетки головного мозга и считается самым агрессивным типом рака. Лечение этого заболевания включает хирургического удаление опухоли и лучевую терапию в комплексе с химиотерапией. Эти методы в основном направлены на повреждение ДНК оставшихся раковых клеток, что приводит к их гибели и снижает риск повторного роста опухоли.
Чаще всего в качестве химиотерапевтического препарата для глиобластом используют темозоломид: он преодолевает гематоэнцефалический барьер и проникает в ткань мозга, непосредственно действуя на опухолевые клетки. Кроме того, побочные эффекты его действия хорошо известны и контролируемы. Но для многих пациентов такая терапия неэффективна, т.к. клетки глиобластомы могут «давать отпор» действию химиопрепарата и развивать к нему устойчивость.
Авторы новой работы предложили воздействовать на несколько путей гибели клеток глиобластомы, тем самым снизив вероятность развития их устойчивости к темозоломиду. Запуск нескольких смертельных клеточных каскадов также потенциально поможет в борьбе с функционально разными клетками опухоли.
Возможность такого подхода исследователи уже показали в ряде работ на животных. Согласно нему, параллельно с запуском классического механизма действия темозоломида активируется альтернативный путь клеточной гибели, который помогает иммунной системе вступить в борьбу с раком. Активировать его можно с помощью дополнительных лекарств или таких воздействий как ультразвук. Авторы предложили осуществлять такой комбинированный подход с помощью наноносителей, позволяющих точечно доставлять к опухоли темозоломид.
В дальнейшем исследователи планируют оценить эффективность совместного применения темозоломида и активатора железо-зависимой формы клеточной смерти, а также проверить безопасность предложенного подхода в отношении здоровых клеток головного мозга, что потенциально позволит оценить рациональность дальнейшего проведения испытаний на людях.
