Ученые Лозаннского университета (Швейцария) установили, что вызванное химиотерапией повреждение слизистой оболочки кишечника влияет на доступность питательных веществ для кишечных бактерий, изменяя состав микробиоты. Результаты исследования описаны в статье, опубликованной в Nature Communications.
Химиотерапия часто приводит к повреждению слизистой оболочки кишечника. Оно влияет на доступность питательных веществ для кишечных бактерий, заставляя микробиоту адаптироваться. Авторы новой работы выяснили, что это изменяет состав микробиоты и увеличивает выработку индол-3-пропионовой кислоты, микробного метаболита, образующегося из триптофана.
Исследователи отмечают, что этот побочный эффект часто считается сопутствующим ущербом от химиотерапии, но оказалось, что он может запускать целый каскад реакций, которые перестраивают иммунитет и делают организм менее восприимчивым к метастазированию. Иммунная перестройка усиливает активность Т-клеток и меняет иммунные взаимодействия в метастатических нишах, приводя к развитию резистентности к метастазам в доклинических моделях.
Полученные результаты показывают, что воздействие химиотерапии распространяется далеко за пределы самой опухоли. Выявив функциональную ось, связывающую кишечник, костный мозг и метастатические очаги, ученые обнаружили системные механизмы, которые можно использовать для долгосрочного сдерживания метастатического прогрессирования.
Предполагается, что химиотерапия может вызывать некую биологическую «память», опосредованную метаболитами микробиома кишечника, которые надолго подавляют рост метастазов.