Ученые из Женевского университета (Швейцария) создали CAR-T-клетки с улучшенной иммунной памятью — теперь эти искусственные иммунные клетки могут гораздо дольше бороться с опухолью. Результаты работы описаны в статье, опубликованной в журнале Nature.
Для осуществления иммунотерапии с помощью CAR-T-клеток иммунные клетки (обычно Т-лимфоциты) онкобольного модифицируют, чтобы они могли лучше распознавать опухолевые клетки и бороться с ними, а затем возвращают их пациенту. Однако в ряде случаев организм не реагирует на лечение или возникают рецидивы.
При нехватке кислорода раковые клетки прибегают к специфическому механизму выживания: они метаболизируют аминокислоту глютамин как альтернативный источник энергии посредством химической реакции. Ученые обнаружили, что также поступают иммунные Т-клетки.
Однако, как выяснилось, этот механизм не нужен CAR-T. Ученые отключили его в искусственных клетках у мышей с лейкемией и множественной миеломой (двумя видами рака крови), и модифицированные CAR-T-клетки нормально размножались, не теряя способности атаковать.
Более того, грызуны, которых лечили с помощью клеток CAR-T, практически избавились от рака. Оказалось, что без особого «механизма выживания» клетки не дифференцируются так сильно и дольше сохраняют свою противоопухолевую функцию. Даже наоборот (в этом суть открытия), имеют тенденцию трансформироваться в Т-лимфоциты памяти — иммунные клетки, которые играют ключевую роль во вторичном иммунном ответе.
Они сохраняют память о ранее встречавшихся патогенах. Клетки могут использовать этот опыт при повторном появлении патогенов, быстрее реагировать на них и обеспечить более длительную иммунную защиту. Тот же принцип применим и к CAR-T-клеткам: чем больше количество клеток памяти, тем эффективнее противоопухолевый ответ и тем лучше клинический результат.
