Ученые из Лозаннского университета (Швейцария) выяснили, что возрастное снижение иммунитета оказывает заметное влияние на CAR-T-клеточную терапию — одну из самых передовых форм иммунотерапии рака. Результаты исследования описаны в статье, опубликованной в журнале Nature Cancer.
CAR-T-терапия работает путем создания Т-клеток пациента, которые распознают и уничтожают раковые клетки. Но, как выяснилось, CAR-T-клетки, полученные от пожилых мышей, имели плохую митохондриальную функцию, меньшую «стволовость» и сниженную противоопухолевую активность. Это объясняется снижением уровня никотинамид-аденин-динуклеотида (NAD) — молекулы, необходимой для клеточной энергии и метаболизма митохондрий. CAR-T-клетки пожилых людей метаболически ослаблены и значительно менее эффективны. Однако ученые смогли омолодить старые клетки, восстановив уровень NAD, и возродить их противоопухолевую функцию в доклинических моделях.
Результаты работы показывают, что старение фундаментально изменяет функции и метаболизм иммунных клеток, а также подчеркивают необходимость более точного моделирования возраста в доклинических исследованиях, чтобы разрабатываемые методы лечения учитывали реальную ситуацию с онкозаболеваниями, большинство пациентов с которыми — пожилые люди.
