23.10.2024

Ученые выяснили, как изменяются устойчивые к химиотерапии клетки опухоли

Ученые выяснили, как изменяются устойчивые к химиотерапии клетки опухоли

Исследователи из МГУ им. М.В. Ломоносова провели анализ научной литературы и классифицировали возможные метаболические изменения в опухолевых клетках разного происхождения, характеризующихся приобретенной устойчивостью к действию ДНК-повреждающего агента Цисплатина, а также изучили влияние на пролиферацию этих клеток и способность выживать в условиях постоянного генотоксического стресса, вызванного этим химиопрепаратом. Результаты работы описаны в статье, опубликованной в журнале Cancers

Особое значение эффект приобретения лекарственной устойчивости имеет для противоопухолевых химиотерапевтических соединений, т.к. может привести к прогрессированию рака и гибели пациента. Авторы новой работы установили, что развитие резистентности к Цисплатину связано с изменениями метаболизма глюкозы, аминокислот и липидов, которые способствуют «ускользанию» устойчивых клеток от запуска механизмов программируемой гибели клеток (ПГК).

Известно, что применение Цисплатина приводит к активации разных типов ПГК: апоптоза, ферроптоза, аутофагии. При этом устойчивые к данному химиопрепарату клетки становятся более зависимыми от глутамина, который способствует повышенному образованию глутатиона — важного участника системы защиты клеток от окислительного стресса. А уменьшение активных форм кислорода ведет к подавлению активации запуска ферроптоза и повышению устойчивости к цисплатину. 

Полученные результаты позволяют лучше понять, каким образом опухолевые клетки могут приспосабливаться к воздействию Цисплатина и успешно нейтрализовывать его цитотоксическое действие. Рассмотренные учеными биомаркеры, уровень которых увеличивается в резистентных клетках, могут быть потенциальными мишенями для преодоления устойчивости к Цисплатину за счет комбинации с другими препаратами.



СМОТРИТЕ ТАКЖЕ