Ученые МГУ им. М.В. Ломоносова совместно с коллегами из РАН разработали модель, которая позволяет с высокой точностью исследовать ФСГ-зависимые процессы в яичниках и проводить скрининг лекарств. Результаты работы описаны в статье, опубликованной в журнале Cells.
Изучение биологии яичников, в частности процессов созревания фолликулов, затруднено тем, что первичные культуры клеток, выделенные из организма, быстро теряют свои свойства и способность делиться вне тела. Существующие же «бессмертные» клеточные линии в основном имеют опухолевое происхождение, что приводит к искаженному гормональному ответу и нефизиологичному фенотипу.
Авторы новой работы смогли решить эти проблемы, создав стабильную линию клеток IMG-A1. Для этого они модифицировали первичные клетки гранулезы, выделенные из ранних антральных фолликулов мыши, с помощью введения гена человеческой теломеразы (hTERT). Это позволило клеткам преодолеть лимит деления, сохранив при этом нормальную морфологию и ключевые функциональные характеристики.
Главной особенностью новой линии стало соответствие ранним этапам фолликулярного роста. Это критически важная стадия развития, которую сложно моделировать in vitro из-за спонтанной лютеинизации первичных клеток в культуре. Линия IMG-A1 сохраняет стабильный фенотип и позволяет изучать механизмы регуляции фолликулогенеза в чистом виде, без функциональных помех, свойственных опухолевым аналогам.
Валидация модели показала, что клетки адекватно реагируют на гормональную стимуляцию и способны имитировать патологические состояния, такие как синдром поликистозных яичников, при воздействии андрогенов и инсулина.
Авторы отмечают, что создание подобных клеточных систем — важный шаг к развитию репродуктивных технологий нового поколения. Разработка линий соматических клеток, способных поддерживать оогенез in vitro, имеет прикладную значимость: такие модели необходимы для создания искусственных систем дозревания половых яйцеклеток, что в перспективе может стать основой для новых методов лечения бесплодия.
