Ученые из РАН и МГУ совместно с коллегами из Каролинского института (Швеция) и Университета Сучжоу (КНР) установили, что подавление в клетках опухоли белка SND1 позволяет повысить чувствительность немелкоклеточного рака легкого к химиотерапии. Результаты работы, которая поможет в поиске новых онкопрепаратов, описаны в статье, опубликованной в журнале Cell Death Discovery.
Немелкоклеточный рак легкого часто оказывается устойчивым к лучевой и химиотерапии, а на поздних стадиях вовсе становится неизлечимым. Причины устойчивости опухолей к лекарственным препаратам могут быть разными, но в целом все они сводятся к тому, что раковые клетки становятся способны «избегать» программируемой гибели, которую призвана вызывать терапия. Для того чтобы вернуть чувствительность опухолевых клеток к лечению, ученые ищут способы запустить в них разные типы программируемой гибели, в т.ч. апоптоз.
Авторы новой работы исследовали роль белков SND1 и PDCD4 в устойчивости немелкоклеточного рака легкого к химиотерапии. Более ранние работы ученых показали, что белок SND1 вырабатывается в опухолевых клетках и способствует их активному делению. Белок PDCD4, напротив, стимулирует программируемую гибель клеток. Важно, что при подавлении SND1 в раковых клетках увеличивается количество PDCD4: именно эта связь позволила предположить, что оба белка вовлечены в общий механизм регуляции апоптоза.
Исследователи обработали две линии клеток немелкоклеточного рака легкого пятью веществами, используемыми в клинической практике при химиотерапии. Выживаемость клеток составила 60–80%, что говорит об их устойчивости к препаратам. Затем биологи получили культуры раковых клеток, в которых уровень SND1 был снижен: они оказались менее устойчивы к химиотерапевтическим препаратам — их выживаемость была ниже. Кроме того, ученые вырастили клетки с повышенным уровнем белка PDCD4, и установили, что при обработке противоопухолевыми препаратами жизнеспособность в таких культурах снизилась на 20–30%. Это говорит об активном запуске в них программируемой гибели.
Авторы работы отмечают, что в последние годы исследования показали тесное взаимодействие между разными типами гибели клеток. Так, в некоторых опухолях влияние на один из типов гибели может приводить к запуску другого, повышая при этом чувствительность клеток к терапии. Они встретились именно с подобным примером и сделали открытие, которое позволяет лучше понять механизмы лекарственной устойчивости этого типа рака и может помочь в поиске новых противоопухолевых препаратов.
